《博物馆奇妙夜2：史密森尼之战》延续了第一部奇幻喜剧的风格，将观众再次带入那个夜晚便活过来的博物馆世界。影片的演员阵容星光熠熠，由原班人马与新加入的明星共同打造了一场跨越历史的疯狂冒险。
影片的核心主角，博物馆夜班警卫拉里·戴利，依然由好莱坞喜剧巨星本·斯蒂勒饰演。他以其标志性的慌张、善良又充满韧性的表演，完美驾驭了这个与历史人物互动、拯救博物馆危机的角色。在第二部中，拉里的冒险舞台从美国自然历史博物馆转移到了更大的史密森尼博物馆群，面临的挑战也升级了。
除了本·斯蒂勒，许多第一部中的经典角色也惊喜回归。欧文·威尔逊继续饰演迷你牛仔杰迪戴亚，史蒂夫·库根则饰演罗马小将军屋大维，这两位“小人”的拌嘴和友情是系列的重要笑点。罗宾·威廉姆斯饰演的西奥多·罗斯福总统，睿智而充满骑士精神，是拉里的精神导师，其表演充满温情与力量，令人怀念。此外，瑞奇·热维斯饰演的博物馆前馆长麦克菲博士，以及派崔克·盖勒饰演的匈奴王阿提拉等角色也均有亮相。
本片最大的亮点之一是引入了新的女主角和历史反派。艾米·亚当斯饰演了AmeliaEarhart，这位传奇女飞行家勇敢、飒爽且略带话痨，她与拉里的互动充满了火花，为影片注入了全新的活力和浪漫元素。而奥斯卡影帝汉克·阿扎利亚一人分饰两角，精彩演绎了法老卡门拉和历史上的邪恶法老Kahmunrah。Kahmunrah作为本片的主要反派，意图利用史密森尼博物馆的宝物统治世界，他与拉里及盟友们的对决构成了故事的主线。
其他重要的新老面孔还包括：比尔·哈德尔饰演的史密森尼新任保安负责人，克里斯托弗·盖斯特饰演的俄国沙皇伊凡雷帝，以及乔纳·希尔、拉米·马雷克等演员的客串。这些演员共同构建了一个庞大而有趣的历史人物“复活”群像，使得《博物馆奇妙夜2》在延续经典IP魅力的同时，也带来了新鲜有趣的观影体验。