《豪斯医生》第五季延续了前四季的医疗悬疑风格，同时深化了主角格里高利·豪斯及其团队的情感纠葛与道德困境。本季以豪斯因药物成瘾进入精神病院治疗开场，这一设定不仅打破了常规医疗剧的叙事框架，更直接剖开了豪斯性格中脆弱与偏执的根源。在精神病院中，豪斯被迫面对自己的心理创伤，尤其是与前女友斯特西未解的情感纠葛，这段经历为他后续的回归埋下了伏笔。当他重返普林斯顿普莱恩斯伯勒医院后，团队已解散，豪斯必须重组新团队，包括原成员蔡斯、福曼以及新加入的“十三号”医生雷米·哈德利，而凯迪与豪斯之间若即若离的关系也成为本季的情感主线。
第五季的病例依旧复杂离奇，从自身免疫性疾病到罕见寄生虫感染，每一集都像一场医学解谜游戏。但本季更着重于人物内心的“诊断”：豪斯与凯迪尝试建立浪漫关系，却因彼此的性格缺陷屡屡受挫；蔡斯在道德与职业忠诚间挣扎；福曼的野心与良知不断碰撞；而“十三号”医生身患亨廷顿舞蹈症的阴影，让她在冷静专业的外表下隐藏着对生命无常的恐惧。其中，第20集“锁住的病房”堪称经典，豪斯在幻觉与现实中穿梭，最终揭露了他在摩托车事故后长期依赖维柯丁止痛的心理依赖，这一集将他的自我毁灭倾向与天才般的诊断能力交织呈现，深化了角色悲剧英雄的色彩。
人物关系网在本季进一步扩张：威尔森医生作为豪斯唯一的朋友，多次在关键时刻充当他的道德指南针，但两人因豪斯对凯迪的感情处理产生裂痕；凯迪从医院管理者逐渐转变为豪斯生活中不可或缺的支柱，她的务实与豪斯的叛逆形成微妙平衡。反派角色如医药代表和医疗律师的登场，则折射出美国医疗体系的现实矛盾。第五季结局以豪斯产生幻觉导致医疗事故收尾，为第六季的剧情转折埋下伏笔。整体而言，本季通过医疗案例隐喻人际关系的“病症”，在冷峻的医学逻辑中注入浓郁的人文关怀，让观众在惊叹诊断奇迹的同时，亦深思人性中的光明与阴暗。